Den 12-årige Ritsuka Aoyagi er mildt sagt et uroligt barn. På grund af et sjældent tilfælde af psykisk lidelse har han ingen minder om sit liv før han var ti år, og er tilsyneladende nu det polære modsatte af den, han var, før han mistede sine minder. Dette får hans mentalt ustabile mor til konstant at misbruge ham og kræve, at han forlader og returnerer den 'rigtige' Ritsuka til hende. I de sidste to år havde hans ældre bror Seimei været centrum for hans liv og beskyttet ham mod sin mor og accepteret og elsket ham. For nylig blev Seimei imidlertid fundet brændt ihjel i klasseværelset på Ritsukas grundskole. Ritsuka er stadig i færd med at komme sig efter det, der skete, da han møder en mand ved navn Soubi, der hævder at være Seimeis 'ven'. Han informerer Ritsuka om, at deres navn er "Loveless", og at han vil være hans Offer - mens Soubi er hans "Fighter". Snart finder Ritsuka sig midt i en bizar verden, hvor hold på to; 'fighteren' og 'offeret', bekæmper hinanden ved hjælp af verbale besværgelser. Mens de træder igennem foruroligende hemmeligheder og finder nye venner inden i dem, begynder Soubi og Ritsuka og gennem hinanden at helbrede fra deres fortids ar.
