For syv år siden omkom Yuto Amakawas forældre i en bilulykke, og efterlod ham alene uden den eneste ting tilbage af hans husstand, idet en enkelt slægtning var en mystisk og ejendommelig amulet givet til ham af hans afdøde bedstemor. Lige siden dengang har hans barndomskammerat Rinko Kuzaki (og hendes forældre[kap. 1]) lavet mad til og taget sig af ham. Da han møder en kattedæmon-samurai-kvinde, tager Himari hans liv en radikal drejning. Himari afslører for ham, at en række af hans forfædre var en del af de tolv Demon Slayer-familier, som dræbte dæmoner på grund af den feudale tidsalder. Hun har svoret en ed for at beskytte Yuto mod djævle, der er ude på at ødelægge ham, men den allergiske reaktion på katte fra Yuto gør det ret svært at tage sig af.
Senere falder Yuto over forskellige kvinder, der kan lide ham: Shizuku, en mizuchi ved hjælp af et lille barn; Lizlet, en tsukumogami ved hjælp af en barmfagre te-tjenerpige; og Kuesu, endnu en Dæmondræber, som har vist sig at være Yutos forlovede såvel som en mand fra Yutos tabte fortid.
Efterhånden som showet skrider frem, falder gruppen såvel som Yuto over nogle stærke ayakashi, hvor nogle få af dem er allierede, og Yuto træffer i sidste ende et livsændrende valg om at kæmpe på grund af sin mening om sameksistens mellem ayakashi og individ.
